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Zovirax

Effet pharmacologique

Un médicament antiviral, un analogue synthétique d'un nucléoside purique, qui a la capacité d'inhiber in vitro et in vivo la réplication des virus Herpes simplex de type 1 et 2, virus varicelle-zona, virus Epstein-Barr (EBV) et cytomégalovirus (CMV) . En culture cellulaire, l'acyclovir a l'activité antivirale la plus prononcée contre l'herpès simplex de type 1, puis, par ordre décroissant d'activité, suivent: l'herpès simplex de type 2, varicelle-zona, EBV et CMV.

L'action de l'acyclovir sur les virus est très sélective. L'acyclovir n'est pas un substrat de l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, il présente donc une faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus Herpes simplex de type 1 et 2, Varicella zoster, EBV et CMV convertit l'acyclovir en acyclovir monophosphate - un analogue nucléosidique, qui est ensuite séquentiellement converti en diphosphate et triphosphate sous l'action d'enzymes cellulaires. L'incorporation d'acyclovir triphosphate dans la chaîne d'ADN viral et la terminaison de chaîne ultérieure bloque la réplication de l'ADN viral.

Chez les patients présentant un déficit immunitaire sévère, des traitements prolongés ou répétés par l'acyclovir peuvent entraîner la formation de souches résistantes et, par conséquent, un traitement ultérieur par l'acyclovir peut être inefficace. La plupart des souches isolées présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir présentaient une teneur relativement faible en thymidine kinase virale, une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. L'effet de l'acyclovir sur les souches du virus Herpes simplex in vitro peut également conduire à la formation de souches qui lui sont moins sensibles. Aucune corrélation n'a été établie entre la sensibilité des souches du virus Herpes simplex à l'acyclovir in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

Lorsqu'il est pris par voie orale, l'acyclovir n'est que partiellement absorbé par les intestins. Lorsque 200 mg d'acyclovir ont été pris toutes les 4 h, le CSSmax plasmatique moyen était de 3,1 μmol (0,7 μg / ml) et le CSSmin moyen était de 1,8 μmol (0,4 μg / ml). Lorsque 400 mg et 800 mg d'acyclovir ont été pris toutes les 4 heures, le CSSmax était de 5,3 μmol (1,2 μg / ml) et 8 μmol (1,8 μg / ml), respectivement, et le CSSmin moyen était de 2,7 μmol (0,6 μg / ml) et 4 μmol (0,9 μg) / ml), respectivement.

Distribution

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 50% de sa concentration plasmatique. L'acyclovir se lie dans une faible mesure (9 à 33%) aux protéines plasmatiques du sang.

Métabolisme et excrétion

Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxy-méthylguanine, qui représente environ 10 à 15% de la dose administrée dans les urines.

T1 / 2 est de 2,5 à 3,3 heures. La majeure partie du médicament est excrétée par les reins inchangée. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse significativement la clairance de la créatinine, ce qui indique l'élimination de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire, mais également par sécrétion tubulaire. Lorsque l'acyclovir était prescrit 1 heure après la prise de 1 g de probénécide, T1 / 2 et AUC augmentaient respectivement de 18 et 40%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la T1 / 2 d'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures; lors de la réalisation de l'hémodialyse, respectivement, 5,7 heures, et la concentration d'acyclovir dans le plasma a diminué d'environ 60%.

Chez les personnes âgées, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge parallèlement à une diminution de la clairance de la créatinine, mais le T1 / 2 de l'acyclovir change de manière insignifiante.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments n'ont pratiquement pas changé.

Les indications

• traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus Herpes simplex de type 1 et 2, y compris l'herpès génital primaire et récurrent;
• prévention de la récurrence des infections causées par les virus Herpes simplex types 1 et 2 chez les patients ayant un statut immunitaire normal;
• prévention des infections causées par les virus Herpes simplex de types 1 et 2 chez les patients immunodéprimés;
• traitement des infections causées par le virus varicelle-zona (varicelle et herpès zoster);
• traitement de patients présentant un déficit immunitaire sévère, principalement infecté par le VIH (numération des cellules CD4 + <200 / μl), présentant des manifestations cliniques précoces de l'infection par le VIH et présentant un tableau clinique avancé du SIDA) ayant subi une greffe de moelle osseuse.

Schéma posologique

Pour les adultes, pour le traitement des infections causées par les virus Herpes simplex de types 1 et 2, la dose recommandée de Zovirax est de 200 mg 5 fois / jour toutes les 4 heures (hors période de sommeil nocturne). Habituellement, la durée du traitement est de 5 jours, mais elle peut être prolongée en cas de primo-infections sévères.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une transplantation de moelle osseuse) ou en cas de troubles de l'absorption intestinale, la dose orale de Zovirax peut être augmentée à 400 mg 5 fois / jour. Le traitement doit être instauré le plus tôt possible après le début de l'infection; en cas de rechute, il est recommandé de prescrire le médicament déjà dans la période prodromique ou lorsque les premiers éléments de l'éruption cutanée apparaissent.

Pour la prévention de la récurrence des infections causées par les virus Herpes simplex de types 1 et 2, chez les patients ayant un statut immunitaire normal, la dose recommandée de Zovirax est de 200 mg 4 fois / jour (toutes les 6 heures). Un schéma thérapeutique plus pratique convient à de nombreux patients: 400 mg 2 fois / jour (toutes les 12 heures). Dans certains cas, des doses plus faibles de Zovirax sont efficaces: 200 mg 3 fois / jour (toutes les 8 heures) ou 2 fois / jour (toutes les 12 heures). Le traitement par Zovirax doit être interrompu périodiquement pendant 6 à 12 mois afin d'identifier d'éventuels changements dans l'évolution de la maladie.

Pour la prévention des infections causées par les virus Herpes simplex de types 1 et 2, chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée de Zovirax est de 200 mg 4 fois / jour (toutes les 6 heures). En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une transplantation de moelle osseuse) ou en cas de troubles de l'absorption intestinale, la dose orale de Zovirax peut être augmentée à 400 mg 5 fois / jour. La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période d'existence du risque d'infection.

Pour le traitement de la varicelle et de l'herpès zoster, la dose recommandée de Zovirax est de 800 mg 5 fois / jour, le médicament est pris toutes les 4 heures, sauf pendant la période de sommeil nocturne. La durée du traitement est de 7 jours.

Le médicament doit être prescrit le plus tôt possible après le début de l'infection, car dans ce cas, le traitement est plus efficace.

Pour le traitement des patients présentant un déficit immunitaire sévère, la dose recommandée de Zovirax est de 800 mg 4 fois / jour (toutes les 6 heures).

Il est généralement recommandé aux patients ayant subi une greffe de moelle osseuse de suivre un traitement intraveineux par l'acyclovir pendant 1 mois avant de prescrire Zovirax par voie interne. Dans les essais cliniques, la durée maximale de traitement des receveurs d'une greffe de moelle osseuse était de 6 mois (du 1er au 7e mois après la transplantation). Chez les patients présentant un tableau clinique avancé de l'infection par le VIH, la durée du traitement par Zovirax était de 12 mois, cependant, il y a des raisons de croire que des traitements plus longs peuvent être efficaces chez ces patients.

Traitement et prévention des infections causées par les virus Herpes simplex chez les enfants immunodéprimés âgés de 2 ans et plus - les mêmes doses que pour les adultes; moins de 2 ans, la moitié de la dose adulte.

Pour le traitement de la varicelle chez les enfants de plus de 6 ans, le médicament est prescrit en une dose unique de 800 mg; de 2 à 6 ans - 400 mg; moins de 2 ans - 200 mg. La fréquence d'admission est de 4 fois / jour. Plus précisément, une dose unique peut être déterminée à raison de 20 mg / kg de poids corporel (mais pas plus de 800 mg). La durée du traitement est de 5 jours.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Zovirax pour la prévention de la récurrence des infections causées par les virus Herpes simplex et pour le traitement du zona chez les enfants ayant des indicateurs d'immunité normaux.

Selon les informations très limitées disponibles, pour le traitement des enfants de plus de 2 ans présentant un déficit immunitaire sévère, les mêmes doses de Zovirax peuvent être utilisées que pour le traitement des adultes.

Lors de la prescription de Zovirax à des patients âgés, la possibilité de réduire la clairance de l'acyclovir parallèlement à une diminution de la clairance de la créatinine doit être envisagée. S'il y a des signes d'insuffisance rénale, il est nécessaire de résoudre le problème de la réduction de la dose de Zovirax. Les patients âgés doivent recevoir une quantité suffisante de liquide tout en prenant Zovirax à l'intérieur à fortes doses.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, l'acyclovir oral aux doses recommandées pour le traitement et la prévention des infections causées par les virus Herpes simplex n'entraîne pas l'accumulation du médicament à des concentrations dépassant les niveaux de sécurité établis. Cependant, chez les patients ayant une CC inférieure à 10 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Zovirax à 200 mg 2 fois / jour (toutes les 12 heures). Pour le traitement de la varicelle, de l'herpès zoster, ainsi que pour le traitement des patients présentant un déficit immunitaire sévère avec un CC inférieur à 10 ml / min, les doses recommandées de Zovirax sont de 800 mg 2 fois / jour toutes les 12 heures; avec CC 10-25 ml / min 800 mg 3 fois / jour toutes les 8 heures.

Les comprimés de Zovirax peuvent être pris avec les repas, car la prise alimentaire n'interfère pas de manière significative avec son absorption. Les comprimés doivent être pris avec un grand verre d'eau.

Effets secondaires

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales; rarement - une augmentation réversible du taux de bilirubine et de l'activité des enzymes hépatiques.

Du système hématopoïétique: très rarement - anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système urinaire: rarement - une augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le sang; très rarement - insuffisance rénale aiguë.

Du côté du système nerveux central: maux de tête; rarement - troubles neurologiques réversibles, tels que vertiges, confusion, hallucinations, somnolence, convulsions, coma. Habituellement, ces effets secondaires ont été observés chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui prenaient le médicament à des doses supérieures à celles recommandées.

Réactions allergiques: éruption cutanée, photosensibilité, urticaire, démangeaisons; rarement - essoufflement, œdème de Quincke, anaphylaxie.

Autres: fatigue; rarement - perte de cheveux diffuse rapide. Étant donné que ce type d'alopécie est observé dans diverses maladies et lors d'un traitement avec de nombreux médicaments, son lien avec la prise d'acyclovir n'a pas été établi.

Chez les patients recevant des médicaments antirétroviraux, la prise supplémentaire de Zovirax n'a pas entraîné d'augmentation significative des effets toxiques.

Contre-indications

hypersensibilité à l'acyclovir ou au valacyclovir

Il est prescrit avec prudence en cas de déshydratation et d'insuffisance rénale.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La nomination de Zovirax pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement) nécessite de la prudence et n'est possible qu'après évaluation des bénéfices escomptés pour la mère et du risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

Il n'y a pas eu d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les enfants dont les mères ont reçu Zovirax pendant la grossesse par rapport à la population générale.

Après avoir pris Zovirax par voie orale à une dose de 200 mg 5 fois / jour, l'acyclovir a été dosé dans le lait maternel à des concentrations de 0,6 à 4,1% des concentrations plasmatiques. À de telles concentrations dans le lait maternel, les bébés allaités peuvent recevoir de l'acyclovir à une dose allant jusqu'à 300 mcg / kg / jour.

Instructions spéciales

Les patients prenant de fortes doses de Zovirax par voie orale doivent recevoir une quantité suffisante de liquide.

Surdosage

Avec une dose unique accidentelle d'acyclovir par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 g, aucun effet toxique n'a été enregistré.

Symptômes: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements) et troubles neurologiques (maux de tête et confusion); parfois - essoufflement, diarrhée, insuffisance rénale, léthargie, convulsions, coma.

Traitement: observation médicale attentive afin d'identifier d'éventuels symptômes d'intoxication. L'utilisation de l'hémodialyse est possible.

Acyclovir

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l'acyclovir administré par voie orale à 200 mg est de 15 à 30%. La nourriture n'a pas d'effet significatif sur l'absorption du médicament. Lors de la prescription d'acyclovir par voie orale à une dose de 200 mg 5 fois par jour, la concentration maximale est de 0,7 μg / ml. Le lien avec les protéines plasmatiques est de 9 à 33%. Il pénètre bien dans les organes et les tissus, y compris le cerveau, les reins, les poumons, le foie, l'humeur aqueuse, le liquide lacrymal, les intestins, les muscles, la rate, le lait maternel, l'utérus, les muqueuses et les sécrétions vaginales, le sperme, le liquide amniotique, le contenu de l'herpès bulles. Passe à travers la barrière hémato-encéphalique; la concentration dans le liquide céphalo-rachidien est de 50% de celle dans le sang. Pénètre la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Il est métabolisé dans le foie pour former la 9-carboxyméthoxyméthylguanine. Sa demi-vie est de 3,3 heures, elle est principalement excrétée par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, à 14% inchangée. Moins de 2% du médicament est excrété dans les selles.

Chez les personnes âgées, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge parallèlement à une diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie d'élimination de l'acyclovir ne change pas de manière significative. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures. Pendant l'hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures et la concentration plasmatique de l'acyclovir diminuait d'environ 60%.

Pharmacodynamique

L'acyclovir est un médicament antiviral, un analogue synthétique du nucléoside thymidine. Dans les cellules infectées contenant de la thymidine kinase virale, la phosphorylation et la conversion en acyclovir monophosphate se produisent. Sous l'influence de la guanylate cyclase, l'acyclovir monophosphate se transforme en diphosphate et sous l'action de plusieurs enzymes cellulaires en triphosphate. Une sélectivité d'action élevée et une faible toxicité pour l'homme sont dues à l'absence de thymidine kinase pour la formation d'acyclovir triphosphate dans les cellules intactes du macro-organisme. L'acyclovir triphosphate, s'intégrant dans l'ADN synthétisé par le virus, bloque la reproduction du virus. La spécificité et la très haute sélectivité de l'action sont également dues à l'accumulation prédominante du médicament dans les cellules affectées par le virus de l'herpès. Très actif contre les virus Herpes simplex de type 1 et 2, Varicelle zona, virus Epstein-Barr. Modérément actif contre le cytomégalovirus. En cas d'herpès, il prévient la formation de nouveaux éléments de l'éruption cutanée, réduit le risque de dissémination cutanée et de complications viscérales, accélère la formation de croûtes et réduit la douleur dans la phase aiguë du zona. Il a un effet immunostimulant.

Indications pour l'utilisation

• traitement de l'infection herpétique de la peau et des muqueuses provoquée par le virus de l'herpès simplex, y compris l'herpès génital primaire et récurrent, y compris chez les patients présentant une immunité altérée
• traitement des infections causées par les virus varicelle-zona (varicelle et herpès zoster)
• prévention de la récurrence des infections causées par le virus Herpès simplex types 1 et 2, varicelle-zona chez les patients avec un statut immunitaire normal et avec un déficit immunitaire

Mode d'administration et posologie

Les comprimés d'acyclovir peuvent être pris avec de la nourriture, car la prise de nourriture n'interfère pas de manière significative avec son absorption. Les comprimés doivent être pris avec un grand verre d'eau.

Adultes

Traiter les infections à virus herpès simplex

La dose recommandée d'acyclovir est de 200 mg (1 comprimé) 5 fois par jour toutes les 4 heures, sauf la nuit. Habituellement, la durée du traitement est de 5 jours, mais elle peut être prolongée en cas de primo-infections sévères.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou en cas d'altération de l'absorption intestinale, la dose d'acyclovir peut être augmentée à 400 mg (2 comprimés) 5 fois par jour. Le traitement doit être instauré le plus tôt possible après le début de l'infection; en cas de rechute, il est recommandé de prescrire le médicament déjà dans la période prodromique ou lorsque les premiers éléments de l'éruption cutanée apparaissent.

Prévention de la récurrence des infections à virus herpès simplex avec un statut immunitaire normal

Pour la prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex, la dose recommandée d'acyclovir est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

Pour de nombreux patients, un schéma thérapeutique plus pratique de 400 mg 2 fois par jour (toutes les 12 heures) convient.

Dans certains cas, des doses plus faibles d'acyclovir, 200 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures) ou 2 fois par jour (toutes les 12 heures), sont efficaces.

Chez certains patients, une interruption de l'infection peut survenir avec une dose quotidienne totale de 800 mg.

Le traitement par Acyclovir doit être interrompu périodiquement pendant 6 à 12 mois afin d'identifier d'éventuels changements dans l'évolution de la maladie.

Prévention des infections à virus herpès simplex chez les patients immunodéprimés

Pour la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée d'acyclovir est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après transplantation de moelle osseuse) ou en cas de troubles de l'absorption intestinale, la dose orale d'acyclovir peut être augmentée à 400 mg 5 fois par jour. La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Traitement de la varicelle et de l'herpès zoster

Pour le traitement de la varicelle et de l'herpès zoster, la dose recommandée d'acyclovir est de 800 mg (4 comprimés) 5 fois par jour; le médicament est pris toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit. La durée du traitement est de 7 jours.

Le médicament doit être prescrit le plus tôt possible après le début de l'infection, car dans ce cas, le traitement est plus efficace.

Pour le traitement des patients présentant un déficit immunitaire sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une absorption intestinale altérée, l'acyclovir intraveineux est préférable.

Le traitement de la varicelle chez les patients immunocompétents doit être instauré dans les 24 heures suivant l'apparition de l'éruption cutanée.

Enfants

Il n'est pas recommandé aux enfants de moins de 6 ans de prescrire des comprimés du médicament.

Enfants de plus de 6 ans

Traiter les infections à virus herpès simplex

200 mg (1 comprimé) 5 fois par jour (toutes les 4 heures), à l'exception de la nuit. La durée du traitement est de 5 jours.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou en cas de troubles de l'absorption intestinale, la dose peut être augmentée à 400 mg 5 fois par jour.

Prévention des infections à virus herpès simplex chez les enfants immunodéprimés

200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

En cas d'immunodéficience sévère - 200 mg 5 fois par jour.

Traitement de la varicelle

800 mg pris 4 fois par jour.

Plus précisément, la dose peut être déterminée à raison de 20 mg / kg de poids corporel (mais pas plus de 800 mg) 4 fois par jour. La durée du traitement est de 5 jours.

Prévention de la récidive des infections à virus herpès simplex et traitement du zona chez les enfants ayant une immunité normale

Pas de données disponibles.

Selon les informations très limitées disponibles, pour le traitement des enfants de plus de 6 ans présentant un déficit immunitaire sévère (numération des cellules CD4 + <200 / mm3, manifestations cliniques précoces de l'infection par le VIH et stade du sida), les mêmes doses d'acyclovir peuvent être utilisé comme pour le traitement des adultes.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, il existe une diminution de la clairance de l'acyclovir dans l'organisme parallèlement à une diminution de la clairance de la créatinine.

Les patients âgés doivent recevoir une quantité suffisante de liquide tout en prenant des doses élevées d'acyclovir par voie orale; en cas d'insuffisance rénale, ils doivent décider d'une réduction de la dose d'acyclovir.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la prise d'acyclovir par voie orale aux doses recommandées pour le traitement et la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex n'entraîne pas l'accumulation du médicament à des concentrations dépassant les niveaux de sécurité établis. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), il est recommandé de réduire la dose d'acyclovir à 200 mg (1 comprimé) 2 fois par jour (toutes les 12 heures).

Dans le traitement de la varicelle, de l'herpès zoster, ainsi que dans le traitement des patients présentant un déficit immunitaire sévère, les doses recommandées d'acyclovir sont:

• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min): 800 mg (4 comprimés) 2 fois par jour toutes les 12 heures;
• insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 10-25 ml / min): 800 mg (4 comprimés) 3 fois par jour toutes les 8 heures.

Effets secondaires

Très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rare (<1/10 000). Ces effets indésirables sont principalement exprimés chez les patients insuffisants rénaux.

Souvent

• maux de tête, vertiges
• nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
• démangeaisons, éruptions cutanées, y compris photosensibilité
• fatigue rapide, fièvre

Rarement

• urticaire, chute de cheveux diffuse rapide (le lien avec la prise du médicament Acyclovir n'a pas été prouvé, il est plus souvent associé à de multiples variations au cours de la maladie et à un grand nombre de médicaments utilisés)

Rarement

• essoufflement
• angioedème
• une augmentation réversible du taux de bilirubine et de l'activité des enzymes hépatiques
• une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang
• anaphylaxie

Très rarement

• anémie, leucopénie, thrombocytopénie
• hépatite, jaunisse
• insuffisance rénale aiguë, douleur rénale (la douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et à une cristallurie)
• anxiété, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma (ces symptômes sont réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs de prédisposition)

Contre-indications

• augmentation de la sensibilité individuelle à l'acyclovir, au valacyclovir, aux excipients du médicament
• enfants de moins de 6 ans

L'acyclovir doit être utilisé avec prudence en cas de déshydratation et d'insuffisance rénale.

Interactions médicamenteuses

Une augmentation de l'effet est notée avec la nomination simultanée d'immunostimulants.

Il y a eu une augmentation de l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) du plasma sanguin pour l'acyclovir et le métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé en transplantation, avec l'utilisation simultanée des deux médicaments. Cependant, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire en raison de la large gamme de doses thérapeutiques d'acyclovir.

Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de l'acyclovir, ralentissant ainsi son excrétion. Lorsque l'acyclovir a été prescrit 1 heure après la prise de 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps ont augmenté respectivement de 18 et 40%. L'acyclovir est excrété inchangé dans l'urine par sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir. La cimétidine, étant un inhibiteur de l'oxydation microsomale, augmente l'ASC (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps) de l'acyclovir, diminue sa clairance rénale et augmente la concentration plasmatique. Avec l'utilisation simultanée d'acyclovir avec des médicaments néphrotoxiques, le risque de développer des effets néphrotoxiques augmente (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale). L'acyclovir peut inhiber le métabolisme de la théophylline.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments n'ont pratiquement pas changé.

Instructions spéciales

Lors du traitement de l'herpès génital, les rapports sexuels doivent être évités, car l'acyclovir n'empêche pas la transmission sexuelle de l'herpès.

Pendant la période d'utilisation du médicament, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale.

Le risque d'insuffisance rénale augmente avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les patients prenant des doses élevées d'acyclovir oral doivent recevoir suffisamment de liquides.

Les patients âgés et les patients insuffisants rénaux présentent un risque accru de développer des effets indésirables neurologiques, ces réactions sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement. Des traitements prolongés ou répétés par l'acyclovir chez les personnes immunodéprimées peuvent conduire au développement de souches virales présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir.

Grossesse et allaitement

L'analyse du traitement par Acyclovir chez la femme enceinte n'a pas révélé d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale.

Cependant, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'acyclovir aux femmes pendant la grossesse et pour évaluer le bénéfice attendu pour la mère et le risque éventuel pour le fœtus.

Après avoir pris de l'acyclovir par voie orale à une dose de 200 mg (1 comprimé) 5 fois par jour, l'acyclovir a été dosé dans le lait maternel à des concentrations de 0,6 à 4,1 concentrations plasmatiques. À de telles concentrations dans le lait maternel, les bébés allaités peuvent recevoir de l'acyclovir à une dose allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour. Dans cet esprit, l'allaitement doit être interrompu.

Caractéristiques de l'effet du médicament sur la capacité de conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou d'autres mécanismes.

Surdosage

Symptômes: troubles du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements), maux de tête, confusion, essoufflement, diarrhée, altération de la fonction rénale, léthargie, convulsions, coma.

Traitement: maintien des fonctions vitales, hémodialyse.